Comprendre
la greffe
de cellules
souches
International Myeloma Foundation
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North Hol ywood, CA 91607 USA
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8/09
Table des matières
Introduction
5
Qu'est-ce que le myélome multiple?
5
Les stades du myélome multiple
6
Explications en ce qui a trait à l'utilisation
de la chimiothérapie à fortes doses combinée
à la greffe de cellules souches sanguines
8
Types de greffes de cellules souches
10
Le rôle de la greffe de cellules souches
dans le cadre du traitement du myélome
11
Quels sont les avantages de la chimiothérapie
à fortes doses combinée à la greffe de cellules
souches sanguines?
13
Étapes importantes à franchir avant de considérer
une greffe de cellules souches comme option
de traitement
16
Prélèvement des cellules souches
18
Chimiothérapie à fortes doses
23
Prévention des infections
26
Prise de greffe et convalescence
27
Suis-je un bon candidat pour une autogreffe?
28
Greffes et essais cliniques
30
Problèmes d'ordre psychosocial
32
Questions et réponses au sujet de la greffe
de cellules souches
33
Questions pour le médecin
40
Au sujet de l'IMF
43
Glossaire
46
* À noter que la forme du masculin est utilisée simplement pour alléger le texte.
Bibliographie
51
©2009, International Myeloma Foundation, North Hollywood, Californie
Introduction
Ce livret comprend des détails importants au
sujet de la greffe de cel ules souches sanguines.
Voici une liste de certaines des questions
abordées :
n Qu'est-ce que les cel ules souches sanguines?
n Pourquoi recueil e-t-on et utilise-t-on les cel-
lules souches sanguines pour les gref es?
n Quels sont les avantages et les risques asso-
ciés à une chimiothérapie à fortes doses
combinée à la gref e de cel ules souches
sanguines dans le cadre du traitement du
myélome?
n Comment se compare le rôle de la chimio-
thérapie à fortes doses par rapport aux
thérapies novatrices? Peuvent-el es être utili-
sées de façon combinée?
Ce livret a pour but de fournir des renseigne-
ments généraux seulement. Il ne vise pas à
remplacer les conseils de votre médecin, du
personnel infirmier ou d'autres professionnels
de la santé. Votre équipe de soins de santé
peut répondre aux questions spécifiques liées
à votre plan personnel de traitement. Tous les
mots en caractère gras se retrouvent dans le
glossaire à la fin de la brochure.
Qu'est-ce que le myélome multiple?
Le myélome multiple (aussi appelé myélome)
est un cancer des plasmocytes qui produisent
des immunoglobulines et qu'on retrouve dans
la moel e osseuse. Il s'agit d'un cancer qui
touche le système immunitaire. Les plasmocytes
malins, ou cel ules myélomateuses, pénètrent
4
5
rarement dans la circulation sanguine. Les
La stadification de la maladie permet de déter-
cel ules myélomateuses s'accumulent dans la
miner quel es parties du corps sont touchées
moel e osseuse et provoquent ce qui suit :
et dans quel e proportion. Ainsi, le médecin
peut décider quel es options de traitements sont
n Une perturbation de la fonction normale de
appropriées.
la moel e osseuse, ce qui entraîne fréquem-
ment une anémie (un manque de globules
Stade I (faible masse tumorale) :
rouges dans la circulation sanguine), bien
Stade précoce de la maladie. La structure
qu'une diminution de la numération des leu-
osseuse semble normale ou quasi-normale sur
cocytes et des plaquettes puisse également
les images radiologiques; la concentration de
survenir
globules rouges et de calcium dans le sang se
situe dans la normale ou près de la normale;
n Des lésions aux os avoisinants l'accumulation
la concentration en protéine M est très faible.
de cel ules myélomateuses
n La libération d'une protéine anormale, la
Stade II (masse tumorale moyenne) :
protéine monoclonale (protéine M), dans la
Stade intermédiaire entre les stades I et I I.
circulation sanguine et/ou dans l'urine
Stage III (masse tumorale élevée) :
n La suppression de la fonction immunitaire
Stade plus avancé de la maladie. Présence de
normale, observée par une réduction des
l'un ou plusieurs des symptômes suivants :
taux d'immunoglobulines normales et une
n Anémie
augmentation de la susceptibilité aux infec-
n Forte concentration de calcium dans le sang
tions
n Plus de 3 régions de lésions lytiques osseuses
Les cel ules myélomateuses peuvent également
(trous dans les os)
se développer sous la forme de tumeurs locali-
sées ou plasmocytomes. Les plasmocytomes
n Concentration élevée de protéine M dans le
peuvent être simples ou multiples et médul aires
sang ou l'urine
(confinés à l'intérieur de la moel e osseuse et de
Un nouveau système de facteur pronostique
l'os) ou extramédul aires (à l'extérieur de l'os).
appelé Système international de stadification
Lorsqu'on constate la présence d'une quantité
a été mis en place. Il est établi en fonction des
importante de plasmocytomes à l'intérieur ou à
taux de deux protéines sanguines : la bêta-2
l'extérieur de l'os, cet e af ection est également
microglobuline (2M) et l'albumine; la concen-
appelée myélome multiple.
tration de ces protéines permet de prédire le
résultat global du traitement du myélome.
Les stades du myélome multiple
Stade I (meil eur résultat)
Face à un diagnostic de myélome multiple, le
n Albumine sérique 3,5 g/dL
médecin (généralement un hématologue/onco-
logue) doit déterminer le stade de la maladie.
n Bêta-2 microglobuline sérique < 3,5 mg/L
6
7
Stade II
n Le melphalan à fortes doses peut gravement
n Albumine et Bêta-2 microglobuline sériques
endommager les cel ules souches saines. Le
< 3,5 ou
melphalan à fortes doses est un traitement très
ef icace contre le myélome, mais il peut égale-
n Bêta-2 microglobuline sérique entre 3,5 et
ment endommager, de façon permanente, les
5,5 mg/L abstraction faite de l'albumine
cel ules souches saines. De fortes doses de
sérique
melphalan peuvent être notamment utiles dans
Stade III
l'éradication des cel ules myélomateuses que
n Bêta-2 microglobuline sérique > 5,5mg/L
l'on retrouve dans la moel e osseuse. Pour
contrer la possibilité d'endommager et de
Le myélome multiple est un cancer potentiel-
détruire des cel ules souches saines de la
lement grave mais pour lequel il existe un
moel e osseuse, des techniques de prélèvement
traitement. Bon nombre de patients vivent une
et de conservation des cel ules souches saines
succession d'épisodes de réponses, rechutes et
avant l'administration du melphalan ont été
rémissions. Les nouveaux traitements peuvent
développées.
prolonger la durée moyenne de survie des
patients. Les patients at eints de myélome vivent
n Les cel ules souches peuvent être prélevées
maintenant plus longtemps et ont une meil eure
(récoltées) et perfusées après le traitement pour
qualité de vie.
remplacer cel es endommagées lors du traite-
ment. Les cel ules souches saines sont prélevées
Explications en ce qui a trait
ou « récoltées » chez le patient ou le donneur
à l'utilisation de la chimiothérapie
avant l'administration du melphalan. Les cel-
lules souches saines récoltées sont perfusées
à fortes doses combinée à la greffe
dans la circulation sanguine grâce à un proces-
de cellules souches sanguines
sus similaire à une transfusion sanguine. Grâce
n Les cel ules myélomateuses et les cel ules
souches sanguines normales partagent le même
micro-environnement de la moel e osseuse. Au
fur et à mesure que les cel ules myélomateuses
se reproduisent dans la moel e osseuse, el es
remplacent les cel ules souches sanguines nor-
males responsables de la production de glob-
ules rouges et blancs normaux ainsi que des
plaquet es. Ainsi, tout médicament qui pénètre
le micro-environnement de la moel e osseuse
peut donc endommager les cel ules myéloma-
teuses et les cel ules souches normales.
8
9
à un processus d'ensemencement, les cel ules
fusées à la suite du traitement à fortes doses,
souches passent de la circulation sanguine
que ce soit le melphalan ou tout autre agent.
à la moel e osseuse où el es se divisent et se
n Al ogreffe de cel ules souches. Les cel ules
reproduisent pour régénérer la moel e osseuse.
souches sont prélevées d'un membre de la
Environ 36 à 48 heures après l'administration
famil e qui n'est pas un jumeau monozygote
du melphalan, les concentrations sanguines et
(identique), mais qui est un donneur compatible
tissulaires de melphalan sont très faibles et ne
par typage tissulaire (HLA). Encore une fois, les
nuisent pas à la croissance de nouvel es cel ules
cel ules souches sont perfusées à la suite du
souches. Le processus de prélèvement et de per-
traitement à fortes doses.
fusion au moment opportun est appelé « gref e
n La « mini » greffe ou l'al ogreffe non myé-
de cel ules souches ».
loablative de cel ules souches est une procédure
Types de greffes de cellules souches
plus récente et plus sécuritaire que l'al ogref e
conventionnel e de cel ules souches. On a
n Autogreffe de cel ules souches. Des cel ules
recours à une chimiothérapie à intensité réduite
souches sont prélevées chez un patient at eint
combinée à une al ogref e de cel ules souches.
de myélome suivant le traitement initial et per-
fusées à la suite d'un traitement de melphalan
n Greffe de cel ules souches avec donneur
à fortes doses. Il s'agit du type de gref e de cel-
compatible, mais non apparenté. Les cel ules
lules souches le plus courant. L'intervention peut
souches sont prélevées auprès d'un donneur
être réalisée une fois (autogref e simple) ou
qui ne fait pas partie de la famil e. Dans le cas
deux (double autogref e ou greffe en tandem).
présent, les cel ules souches ont rarement un
typage tissulaire (HLA) à 100%. D'où l'usage
n Isogreffe de cel ules souches. Les cel ules
fréquent du terme « non compatibilité » dans
souches sont prélevées d'un jumeau mono-
cet e situation.
zygote (identique). Dans le cas présent, les cel-
lules souches du jumeau monozygote sont per-
Le rôle de la greffe de cellules
souches dans le cadre du traitement
du myélome
n À la suite du diagnostic, plusieurs options
sont disponibles comme traitement initial ou de
première intention.
Les traitements de première intention les plus
couramment utilisés sont :
· Thalidomide et dexaméthasone
· Dexaméthasone seulement
10
11
· Dif érentes combinaisons de dexamétha-
traitement est utilisé pour obtenir une réponse et
sone intégrant une anthracycline (p. ex.,
au moins un certain niveau de rémission avant
Adriamycin® ou Doxil® comme partie
de procéder au traitement avec de fortes doses
intégrante de VAD ou VDD), VELCADE®,
de melphalan et à la récupération de cel ules
ou plus récemment, des combinaisons de
souches sanguines.
Revlimid®. Le Cytoxan® peut également être
Détails importants :
utilisé dans le cadre du traitement initial.
· Traitement initial d'une durée 3 à 6 mois
De plus amples détails au sujet de ces traite-
avec des médicaments qui n'endommagent
ments sont abordés dans d'autres publications
pas les cel ules souches saines.
de l'IMF (International Myeloma Foundation).
· Théoriquement, une réponse se confirme
n Généralement, la greffe de cel ules souches
par une baisse de >50% de la protéine liée
est une option potentiel e pour tous les patients
au myélome et/ou autres indicateurs de myé-
atteints du myélome lorsque le traitement de
lome actif avant le prélèvement des cel ules
première intention est complété. Toutefois,
souches sanguines saines. Toutefois, un taux
puisque la gref e est une approche intensive, il
de réponse inférieur peut suf ire pour réaliser
est possible que les patients âgés de 65 ans et
un prélèvement sécuritaire et ef icace de cel-
plus et/ou ceux at eints d'autres troubles médi-
lules souches.
caux ne puissent tolérer l'intervention et/ou
subissent de graves complications. Si la gref e
Quels sont les avantages de la
de cel ules souches est envisagée comme option
chimiothérapie à fortes doses
potentiel e, il est important d'éviter l'usage du
melphalan par voie orale avant le prélèvement
combinée à la greffe de cellules
des cel ules souches, puisque cela peut endom-
souches sanguines?
mager les cel ules souches saines de la moel e
n L'augmentation du taux de réponse obtenu
osseuse. Ainsi, la stratégie la plus souvent
dans le cadre du traitement de première inten-
recommandée consiste à éviter de prime abord
tion est un avantage important associé au
l'usage du melphalan et à n'éliminer aucune
traitement à fortes doses combiné à une gref e
option de traitement. Toutefois, si la gref e de
de cel ules souches. Dans plus de la moitié
cel ules souches s'avère impossible ou n'est
des cas, on observe qu'une réponse partiel e
pas souhaitée, peu importe la raison, les com-
devient une TBRP (très bonne réponse partiel e,
primés de melphalan utilisés dans le cadre du
accompagnée d'une baisse de 90 % de la
traitement initial peuvent s'avérer un traitement
protéine liée au myélome) ou une RC (réponse
simple et très ef icace.
complète, accompagnée d'une disparition de
n Les cel ules souches sont prélevées et la
la concentration mesurable de la protéine liée
greffe est réalisée à la suite du traitement initial
au myélome).
ou de première intention. Ceci signifie que le
12
13
n Bienfait amélioré chez les patients qui ont
n Le bienfait potentiel d'une double greffe ou
déjà obtenu une TBRP ou une RC. Compte tenu
greffe en tandem. Si une RC ou TBRP n'est
de l'augmentation du nombre de TBRP ou de
pas at einte avec une autogref e simple, une
RC grâce aux nouveaux traitements de pre-
seconde autogref e ou une autre gref e, comme
mière intention, les avantages des traitements
la « mini-al ogref e » voir ci-dessus, peut être
à fortes doses dans ce contexte font l'objet
ef ectuée. Poursuivre les ef orts pour at eindre
d'un examen minutieux. Selon les statistiques,
une TBRP avec une seconde gref e ne semble
la chimiothérapie à fortes doses s'est avérée
pas conférer un avantage aux patients.
bénéfique à la suite d'une chimiothérapie
n L'importance d'obtenir une RC ou une TBRP.
d'induction traditionnel e, comme par exemple,
Il est généralement admis que les patients
une chimiothérapie de type VAD. Toutefois,
qui obtiennent une meil eure réponse tel e
les nouvel es combinaisons de médicaments
une RC ou une TBRP obtiennent de meil eurs
peuvent mener à d'importants niveaux de TBRP
résultats (en comparaison, par exemple, à
et de RC. Les bienfaits additionnels associés
une réponse partiel e [RP]). Toutefois, d'autres
au traitement à fortes doses pour un patient
études s'imposent. Obtenir une réponse dura-
qui a déjà obtenu une TBRP ou une RC est en
ble à un niveau particulier, que ce soit une
investigation.
simple RP (=50% d'amélioration), TBRP (=90%)
n Une meil eure réponse sans la nécessité d'un
ou RC (100%), est plus important que le niveau
traitement d'entretien. Un avantage particulier
de réponse en soi. Une réponse qui dure au
des traitements à fortes doses est qu'une meil-
moins deux ans est particulièrement plus avan-
leure réponse peut survenir dans les semaines
tageuse. Le bienfait relatif à la maladie qui
qui suivent l'intervention. Si une RC ou une
reste stable au niveau de la RP, TBRP ou RC fait
TBRP est obtenue, ces patients peuvent être
l'objet d'une étude.
suivis sans devoir avoir recours à un traitement
d'entretien contre le myélome. Les patients sous
traitement à fortes doses sont souvent en rémis-
sion plus longtemps et donc profitent de péri-
odes plus longues avant qu'un nouveau traite-
ment soit requis. Ainsi, il est possible d'éviter le
potentiel de toxicité continue, les inconvénients
et les coûts liés au traitement d'entretien.
Toutefois, selon les détails particuliers, y com-
pris l'analyse chromosomique, le traitement
d'entretien et/ou autre traitement peuvent être
recommandés après la gref e.
14
15
Étapes importantes avant de consi-
QUATRIÈME ÉTAPE
n Revoir les avantages et désavantages d'une
dérer une greffe de cellules souches
greffe de cel ules souches avec le médecin
comme option de traitement
(et/ou le prélèvement de cel ules sans gref e
PREMIÈRE ÉTAPE
immédiate).
n Confirmer le diagnostic de myélome actif qui
n Si une réponse de 50% (RP : baisse de
nécessite un traitement anti-myélome.
50% de la concentration de protéine liée au
n S'il y a le moindre doute quant au diagnos-
myélome dans le sang et/ou l'urine) est at einte
tic et à l'approche en matière de traitement, il
et que le patient accepte d'al er de l'avant, le
s'agit du moment opportun pour demander une
prélèvement de cel ules souches peut être plani-
deuxième opinion avant d'al er de l'avant avec
fié. S'il n'est pas prévu de procéder au prélève-
une stratégie de première intention.
ment et/ou à une gref e, un plan de traitement
d'entretien ou de suivi est requis.
DEUXIÈME ÉTAPE
n Si la réponse correspond à <50%, une autre
n Procéder au traitement initial ou au traite-
thérapie peut s'avérer nécessaire avant de
ment de première intention afin de contrôler le
procéder à la gref e.
myélome et obtenir une réponse initiale.
Les « Questions et réponses » au sujet de
n Éviter le melphalan ou tout autre traitement
la gref e de cel ules souches ainsi que les
qui peut af ecter les chances de succès du pré-
« Questions à poser au médecin » au sujet de
lèvement de cel ules souches sanguines saines.
l'intervention potentiel e sont énumérées dans
La radiothérapie dirigée vers le bassin, par
la brochure.
exemple, peut diminuer les réserves de cel ules
souches et doit être évitée si possible.
TROISIÈME ÉTAPE
n Évaluer la réponse au traitement après
chaque cycle de traitement (toutes les trois à
quatre semaines généralement).
n Après trois à quatre cycles de traitement, une
évaluation plus complète est recommandée, y
compris une analyse de la moel e osseuse en
plus de rayons X/scanners au besoin afin de
déterminer le niveau de réponse.
16
17
Prélèvement des cellules souches
des cel ules souches dans la circulation san-
guine. On retrouve des facteurs de croissance
Les cel ules souches sont situées dans la moel e
pour les globules rouges et les leucocytes. Ces
osseuse. Jusqu'à il y a environ 20 ans, le patient
médicaments sont administrés par voie sous-
ou le donneur devait être sous anesthésie
cutanée (sous la peau). Les facteurs de crois-
générale et subir de 50 à 100 ponctions de la
sance sont souvent utilisés chez les patients qui
moel e osseuse sur la partie postérieure de l'os
reçoivent une chimiothérapie pour accélérer la
iliaque afin de prélever suf isamment de moel e
remontée du nombre de globules rouges et de
osseuse et de cel ules souches pour une gref e
leucocytes. Les facteurs de croissance des leu-
éventuel e. Cet e procédure était visiblement
cocytes (Neupogen, Neulasta, Leukine) utilisés
douloureuse, angoissante et incommodante. Il
en fortes doses stimulent la libération de cel ules
va sans dire que ce fut une percée majeure que
souches de la moel e osseuse dans la circula-
de découvrir que les cel ules souches pouvaient
tion sanguine. Ce processus est surnommé «
être prélevées de la circulation sanguine en
mobilisation ». Les injections sont administrées
administrant au patient ou donneur des injec-
quotidiennement durant une période minimale
tions de facteurs de croissance des cel ules
de trois jours. Les cel ules souches sont habitu-
souches tel es que Neupogen®, Neulasta®,
el ement prélevées la quatrième ou cinquième
ou Leukine® pour déclencher la libération de
journée après le début des injections. Les
cel ules souches de la moel e osseuse dans
prélèvements et les injections se poursuivent
la circulation sanguine. Améliorée au fil des
de façon quotidienne jusqu'à l'obtention d'un
années, cet e procédure constitue aujourd'hui
nombre suf isant de cel ules souches.
la méthode standard. Il est rarement nécessaire
d'utiliser l'ancienne méthode de prélèvement
2. Facteurs de croissance combinés
de moel e osseuse dans l'os iliaque.
à une chimiothérapie.
Méthodes de prélèvement de cel ules
La chimiothérapie utilisée en combinaison avec
souches de la circulation sanguine (cel ules
des facteurs de croissance peut aussi être
souches du sang périphérique [CSSP])
utilisée pour libérer des cel ules souches de la
moel e osseuse dans la circulation sanguine.
Il existe deux méthodes de prélèvement de cel-
Le médecin expliquera pourquoi, selon le cas,
lules souches :
il peut être ou ne pas être approprié d'avoir
1) facteurs de croissance seulement ou,
recours à une chimiothérapie en combinaison
2) facteurs de croissance, combinés à une
avec des facteurs de croissance. Le médecin
chimiothérapie.
expliquera quel e chimiothérapie sera admin-
istrée afin de mobiliser les cel ules souches
1. Facteurs de croissance seuls.
sanguines ainsi que ses bienfaits potentiels et
Les facteurs de croissance sont des médica-
ef ets secondaires. Suite à la chimiothérapie
ments qui stimulent la croissance et la libération
pour la mobilisation des cel ules souches, un
18
19
facteur de croissance pour les leucocytes est
souches sanguines. Le patient ou donneur reçoit
administré quotidiennement par voie sous-
immédiatement le reste du sang. Il s'agit d'une
cutanée pendant dix jours environ. Cet e procé-
procédure exceptionnel ement simple et sans
dure est donc plus longue et plus intensive
douleur comparativement au prélèvement direct
que cel e associée à l'usage de facteurs de
de moel e osseuse.
croissance seulement. Le patient ou le soignant
Aphérèse/Leucaphérèse : Avant de procéder à
peut accepter de recevoir une formation afin
l'aphérèse, un petit tube flexible en plastique
de pouvoir administrer l'injection de facteurs
appelé cathéter est inséré à travers la peau
de croissance à domicile. Certains patients
et dans une veine afin de pouvoir y prélever
peuvent recevoir leurs injections à la clinique/
du sang. Le cathéter est habituel ement inséré
hôpital ou de l'infirmière à domicile. Dès que le
dans la poitrine sous la clavicule. L'insertion
nombre de cel ules souches dans la circulation
du cathéter est normalement ef ectuée en tant
sanguine est assez élevé, el es sont prélevées
qu'intervention en consultation externe et seul
sur une période de deux à cinq jours, alors
un anesthésique local est requis. La région où le
que le patient reçoit encore des injections de
cathéter est inséré dans la peau peut être dou-
facteurs de croissance.
loureuse pendant quelques jours; on peut at é-
Le prélèvement ou la récolte
nuer la douleur avec des médicaments comme
Dans le jargon médical, le prélèvement est
l'acétaminophène. Le cathéter peut demeurer
surnommé l'aphérèse ou leucaphérèse c'est-
en place pendant plusieurs semaines car il est
à-dire l'extraction des leucocytes de la circula-
possible d'y administrer la chimiothérapie une
tion sanguine. L'aphérèse est une intervention
fois les cel ules souches prélevées. Le même
selon laquel e le sang du patient ou donneur
cathéter est parfois utilisé lors de la gref e.
circule à travers un appareil spécial qui divise
Durant cet e procédure, le sang est prélevé
(par force centrifuge) et extrait les cel ules
par le cathéter et traité dans un appareil afin
de retirer les cel ules souches. Le reste du sang
est réacheminé à travers le même cathéter (la
lumière qui n'est pas utilisée dans un cathéter à
deux lumières) ou en utilisant un autre cathéter.
On doit prévoir trois à quatre heures par jour
pendant une à cinq journées pour l'aphérèse.
L'aphérèse est habituel ement ef ectuée en tant
qu'intervention en consultation externe.
Les ef ets secondaires les plus courants éprou-
vés durant l'aphérèse sont de légers étourdisse-
ments, sensations de fourmil ement dans les
20
21
mains et les pieds. Les ef ets secondaires les
des cel ules CD34+ par cytométrie en flux ».
moins usuels incluent les frissons, les tremble-
Un petit échantil on des cel ules souches qui ont
ments et les douleurs musculaires. Ces ef ets
été prélevées est analysé afin de déterminer
secondaires sont temporaires et sont provoqués
la teneur en cel ules CD34+. Nous savons
par les changements dans le volume sanguin
que le nombre minimum de cel ules souches
du patient alors qu'il circule de l'intérieur à
requises pour ef ectuer une gref e en toute
l'extérieur de l'appareil, ainsi que par les
sécurité est de 2 mil ions de cel ules CD34+ par
anticoagulants ajoutés au sang afin d'éviter la
kilogramme de poids corporel. Le nombre de
coagulation sanguine durant l'aphérèse.
cel ules CD34+ est vérifié dans le prélèvement
Traitement des cel ules souches : À la suite du
quotidien et inventorié. Le processus de prélève-
prélèvement, le sang périphérique (ou occasi-
ment se poursuit de façon quotidienne jusqu'à
onnel ement la moel e osseuse) est acheminé
ce que le nombre de cel ules requises soit pré-
vers le laboratoire de traitement, habituel ement
levé habituel ement de 1 à 4 jours. Certains
situé à l'hôpital même ou dans une banque
centres de transplantation vérifient le nombre
de sang locale. Dans le laboratoire de traite-
de cel ules CD34+ le jour même AVANT
ment, la moel e osseuse ou les cel ules souches
d'ef ectuer la leucaphérèse afin de s'assurer
sanguines sont préparées pour la congélation
que le prélèvement sera optimal. La plupart des
(cryoconservation). Les cel ules souches sont
médecins gref eurs prélèvent suf isamment de
mélangées dans une solution contenant le
cel ules souches pour deux gref es (plus de 4
composé chimique DMSO (diméthylsulfoxide)
mil ions de cel ules CD34+ par kilogramme de
afin de préparer les cel ules souches pour la
poids corporel). Lorsqu'un nombre suf isant de
congélation. Les cel ules souches sont par la
cel ules souches sanguines ne peut être prélevé,
suite congelées et conservées dans de l'azote
les patients peuvent être admissibles à un pro-
liquide. Les cel ules souches sont congelées
gramme d'accès compassionnel d'AMD-3100
jusqu'au moment de la gref e. El es peuvent
(Mozobil®), un médicament expérimental qui
être congelées aussi longtemps que nécessaire.
stimule la production de cel ules souches.
On remarque une détérioration avec le temps,
Chimiothérapie à fortes doses
mais l'on peut maintenir une excel ente fonction
des cel ules souches pendant au moins dix ans.
Lorsque les cel ules souches ont été congelées
et conservées, le patient est prêt à recevoir une
De combien de cel ules souches ai-je besoin?
chimiothérapie à fortes doses. Ce traitement est
Plusieurs études ont été réalisées au fil des ans
conçu pour éliminer les cel ules myélomateuses
afin de déterminer le nombre de cel ules souch-
de façon plus ef icace que les doses standard
es requises pour subir un traitement à fortes
de chimiothérapie. Le but de la chimiothérapie
doses en toute sécurité. Le nombre de cel ules
à fortes doses est d'éliminer les cel ules myélo-
souches est quantifié grâce à une technique de
mateuses dans le corps du patient. Le type de
laboratoire spécialisée surnommée «analyse
chimiothérapie à fortes doses le plus commun
22
23
utilisé pour traiter le myélome est le melphalan
4 heures. Les cel ules souches perfusées circu-
administré à une dose de 200 mil igrammes
lent dans le sang et par la suite, dans la moel e
par mètre carré (mg/m2) de surface corporel e
osseuse, où el es produisent de nouveaux leu-
(tail e du patient). En tenant compte du type de
cocytes, globules rouges et plaquet es. Il faut
myélome et d'autres facteurs, certains patients
prévoir de 10 à 14 jours pour que les nouvel es
peuvent recevoir une deuxième gref e 3 à 6
cel ules sanguines puissent pénétrer dans la cir-
mois après la première gref e (double auto-
culation sanguine en nombres importants. Des
gref e ou gref e en tandem). Le patient devrait
facteurs de croissance peuvent être administrés
discuter, avec son médecin, des avantages et
au patient afin d'accélérer le processus.
désavantages de réaliser deux gref es coup
En plus d'anéantir la moel e osseuse, la chimio-
sur coup comparativement à la possibilité de
thérapie à fortes doses peut provoquer d'autres
conserver les cel ules pour une deuxième gref e
ef ets secondaires graves pouvant nécessiter
à une date ultérieure.
l'hospitalisation de certains patients afin qu'ils
Autogreffe ou perfusion de cel ules souches
soient traités durant cet e période. (Les centres
Puisque les traitements à fortes doses détruisent
de transplantation n'exigent pas tous que les
la moel e osseuse saine en plus des cel ules
patients demeurent à l'hôpital suivant la perfu-
myélomateuses, les cel ules souches sanguines
sion des cel ules souches; certains sont dotés
doivent être perfusées afin de reconstituer la
d'établissements à proximité où les patients
moel e osseuse. Les cel ules souches déjà pré-
peuvent demeurer et être suivis de façon quoti-
levées sont décongelées et perfusées dans la
dienne en clinique externe, alors que d'autres
circulation sanguine par un cathéter (comme
permet ent aux patients dont la résidence est
c'est le cas pour un individu qui reçoit une
située à proximité de l'hôpital de dormir à la
transfusion sanguine) une à deux journées
maison et d'être suivis à l'hôpital). La durée
après la chimiothérapie à fortes doses. C'est ce
moyenne du séjour à l'hôpital (ou dans un
qu'on appel e une gref e. La gref e est réalisée
établissement à proximité) pour la chimiothéra-
dans la chambre du patient: il ne s'agit pas
pie, la gref e et la convalescence est environ
d'une intervention chirurgicale. Les sacs con-
trois semaines. Juste avant de commencer la
gelés de moel e osseuse ou cel ules sanguines
chimiothérapie, les patients doivent habituel-
sont décongelés dans un bain d'eau tempérée,
lement consommer d'importantes quantités de
et leur contenu perfusé dans la circulation
liquides afin de prévenir la déshydratation et
sanguine par le cathéter. Au moment de la
les lésions rénales occasionnées par la chi-
décongélation, le DMSO (agent de congéla-
miothérapie. Certains des ef ets secondaires
tion) s'évapore dans l'air et crée une odeur
fréquents de la chimiothérapie incluent la nau-
distincte et quelque peu désagréable d'ail. La
sée, les vomissements, la diarrhée, les ulcères
plupart des centres perfusent un sac à la fois.
dans la bouche, les éruptions cutanées, la perte
La perfusion se déroule sur une période de 1 à
de cheveux, la fièvre ou les frissons et les infec-
24
25
tions. Des médicaments conçus pour prévenir
· Il est parfois interdit d'apporter des fruits, des
ou at énuer certains des ef ets secondaires du
légumes frais et des fleurs dans la chambre
traitement sont automatiquement administrés.
du patient pour éviter les infections (bactéries
Les patients sont suivis étroitement pendant
et infections fongiques).
et après la chimiothérapie à fortes doses. Le
· En présence d'infection et/ou de fièvre (en
suivi comprend une vérification quotidienne du
raison d'une diminution des taux de leuco-
poids ainsi que des lectures fréquentes de la
cytes), le patient peut être admis à l'hôpital
pression artériel e, du rythme cardiaque et de
afin de recevoir un traitement antibiotique
la température.
intraveineux.
Prévention des infections
Prise de greffe et convalescence
Au cours des deux à trois semaines suivant la
Une fois que les cel ules souches ont été per-
gref e, les cel ules souches perfusées migrent
fusées, on doit prévoir jusqu'à deux semaines
vers la moel e osseuse et commencent à produ-
pour que les leucocytes at eignent un niveau
ire des cel ules sanguines, un processus surnom-
normal. À la suite d'une gref e, plusieurs
mé prise de gref e. Jusqu'à ce que la prise de
centres de transplantation utilisent, là encore,
greffe ait lieu, les patients sont très susceptibles
des facteurs de croissance pour leucocytes
de développer des infections. Même une infec-
(Neupogen, Neulasta, Leukine), pour stim-
tion bénigne, comme un rhume, peut mener à
uler la moel e osseuse afin qu'el e produise
de sérieuses complications puisque le système
des cel ules sanguines saines. Ces injections
immunitaire est af aibli par la chimiothérapie à
(sous-cutanées) se poursuivent jusqu'à ce que
fortes doses. Il faut donc prendre des précau-
les leucocytes at eignent un niveau normal.
tions particulières durant la période de conva-
Des transfusions de globules rouges et/ou
lescence. Comme le système immunitaire est
plaquet es peuvent s'avérer nécessaires durant
très af aibli, certains patients doivent demeurer
cet e période.
à l'hôpital jusqu'à ce que les concentrations
de leucocytes at eignent un niveau suf isam-
La période d'at ente pour la prise de gref e
ment sécuritaire pour qu'ils puissent recevoir
des cel ules souches gref ées, pour que les
leur congé.
leucocytes at eignent un niveau normal ainsi
que pour la disparition des ef ets secondaires,
Afin de prévenir les infections, les services de
est souvent la plus dif icile pour le patient, sa
soutien suivants peuvent s'avérer nécessaires :
famil e et ses amis. Au cours de cet e période,
· Des antibiotiques sont souvent prescrits afin
les patients se sentent faibles et ressentent une
d'aider à prévenir les infections.
grande fatigue. Il est très important d'avoir
· Les visiteurs doivent se laver les mains et, à
un réseau de soutien durant cet e période. La
l'occasion, porter un masque et des gants de
convalescence peut se comparer à un tour de
caoutchouc afin de protéger le patient.
montagnes russes : le patient peut se sentir
26
27
beaucoup mieux une journée et se sentir plus
FAcTEURS lIÉS AU MyÉlOME
malade que jamais le lendemain. Il est impor-
· type de myélome
tant d'y al er au jour le jour durant cet e péri-
· stade de la maladie
ode. Lorsque les nouvel es cel ules sanguines
· agressivité de la maladie
se reproduisent, les symptômes disparaissent,
· réponse au traitement
les risques d'infections graves diminuent et les
· albumine sérique
transfusions ne sont plus nécessaires.
· bêta-2 microglobuline
Après avoir reçu son congé de l'hôpital, le
· analyse des chromosomes
patient poursuit sa convalescence à la maison
FAcTEURS lIÉS AU PATIEnT
pendant deux à quatre mois. Même si les
· âge
patients sont en mesure de quit er l'hôpital,
· état de santé
leur convalescence est loin d'être terminée.
· fonction rénale, cardiaque, pulmonaire,
Durant les premières semaines, ces patients
et hépatique
sont faibles et ne réussissent souvent qu'à
· préférence du patient
dormir, s'asseoir et marcher un peu dans la
maison. Des visites fréquentes à l'hôpital sont
On ne peut suf isamment insister sur le fait que
requises afin de surveil er leurs progrès. Les
le myélome est une maladie très particulière à
patients peuvent habituel ement reprendre leurs
chacun. Bien qu'il existe des similarités entre
activités ou faire un retour au travail à temps
les patients, chaque cas présente ses propres
plein trois à six mois après la gref e, bien que
caractéristiques distinctes. Des examens sont
ceci puisse varier d'un individu à un autre.
ef ectués afin de déterminer le taux de myélome
dans votre organisme ainsi que son agressivité.
Suis-je un bon candidat pour une
Toutes ces variables sont examinées avant de
autogreffe?
déterminer si une gref e est recommandée. Par
conséquent, les déclarations générales au sujet
Une gref e de cel ules souches est une option
des résultats durant l'intervention et suivant la
de traitement pour plusieurs patients at eints
gref e ne s'appliquent pas nécessairement à
d'un myélome; toutefois, il ne s'agit pas d'un
chaque cas particulier.
remède. La gref e peut prolonger la période de
rémission et la durée de vie. El e peut égale-
Le moment opportun pour réaliser la gref e est
ment procurer une meil eure qualité de vie pour
également un élément important à considérer.
la plupart des patients. Les patients at eints d'un
La plupart des médecins gref eurs sont d'avis
myélome ne sont pas tous des candidats à une
qu'il est préférable de réaliser la gref e au
gref e de cel ules souches. Plusieurs facteurs
début de l'évolution de la maladie. Toutefois,
doivent être considérés. Ceux-ci incluent des
il n'existe aucune donnée clinique absolue qui
facteurs liés au myélome en soi et des facteurs
suggère qu'une gref e réalisée en début de trait-
liés au patient.
ement est préférable à une gref e réalisée plus
28
29
tardivement. Souvenez-vous, dans la majorité
Les radiopharmaceutiques (thérapie radioactive
des cas, à la dif érence d'une crise cardiaque,
ciblée aux os) sont combinés à la chimiothéra-
le myélome permet au patient d'ef ectuer des
pie à fortes doses et à l'autogref e de cel ules
recherches et de recueil ir l'information néces-
souches afin d'augmenter les taux de réponses.
saire pour prendre une décision plus informée
Cet e approche permet une « double at aque
quant à ce qui est l'option la plus appropriée.
» du myélome grâce à une chimiothérapie à
Par exemple, un patient peut subir un prélève-
fortes doses en plus d'un composé radioactif
ment de cel ules souches et les conserver pour
qui at aque la moel e osseuse seulement.
un traitement ultérieur. Le patient peut ainsi
Une « mini » al ogreffe (ou al ogreffe non myé-
bénéficier des options de traitement à court
loablative) sous-entend l'usage d'un traitement
terme. Il s'agit de facteurs à discuter avec votre
à faibles doses (chimiothérapie et/ou radio-
médecin. Il ne faut surtout pas oublier que
thérapie) pour supprimer le système immuni-
même si un individu semble être un bon candi-
taire du patient afin de permet re la croissance
dat pour une gref e, la décision finale de subir
des cel ules souches du donneur. Cet e dose
ou non une gref e revient au patient.
de chimiothérapie ne détruit pas la moel e
Greffes et essais cliniques
osseuse, mais el e facilite la croissance des
cel ules sanguines et du système immunitaire
Une autogref e de cel ules souches simple est
du donneur. Après l'administration de chimio-
considérée comme la norme des soins pour
thérapie à faibles doses, le patient reçoit les cel-
les patients at eints d'un myélome multiple.
lules souches du donneur. Dès que les cel ules
Toutefois, bon nombre de nouvel es approches
souches al ogéniques se multiplient, les cel ules
font l'objet d'études dans le but d'améliorer
immunitaires du donneur at aquent le myé-
les résultats pour les patients. Ces études sont
lome. Il s'agit d'une forme d'immunothérapie.
réalisées sous forme d'essais cliniques. El es
Le risque associé à cet e procédure est que
comprennent :
le système immunitaire du donneur « réagisse
Une autogreffe en tandem est une approche
outre mesure » et at aque plus que les cel ules
qui englobe deux autogref es. Un nombre
myélomateuses. Cet e réaction, surnommée «
suf isant de cel ules souches est prélevé avant
maladie du gref on contre l'hôte », peut être
la première gref e. Trois à six mois après la
très grave et met re la vie en danger.
première gref e, le patient reçoit un deuxième
traitement similaire à fortes doses suivi de la
L'autogreffe séquentiel e suivie d'une mini al o-
perfusion du reste des cel ules souches. Des
greffe. Des études pilotes utilisant les gref es
données préliminaires indiquent que les gref es
séquentiel es se sont révélées promet euses.
en tandem entraînent un meil eur contrôle de la
Ceci implique une chimiothérapie à fortes
maladie et un meil eur taux de survie chez les
doses en combinaison avec une autogref e
patients qui n'obtiennent pas une TBRP ou une
afin de détruire la plupart des cel ules myélo-
RC à la suite de la première autogref e.
mateuses, suivie 2 à 4 mois plus tard d'une
30
31
mini al ogref e pour permet re aux cel ules
Questions et réponses au sujet
immunitaires du donneur de détruire toute cel-
de la greffe de cellules souches
lule myélomateuse résiduel e. Tout comme la
mini al ogref e, le risque de maladie du gref on
Vous trouverez ci-dessous certaines des ques-
contre l'hôte est présent et peut être très grave
tions souvent posées par des patients at eints
et met re la vie en danger.
d'un myélome qui ont subi ou qui considèrent
subir une gref e de cel ules souches. Il est
Le traitement d'entretien est une approche qui
important de discuter de ces questions et de
sous-entend l'administration de doses moins
toute autre préoccupation avec le médecin
fortes de médicaments antimyélome afin de
et les membres de l'équipe de soins avant
permet re une période de rémission plus longue
de prendre une décision au sujet du plan de
et un meil eur taux de survie à la suite d'une
traitement.
gref e. Actuel ement, certains des médicaments
à l'étude sont la thalidomide, le Revlimid, la
Q. Pourquoi une greffe de cel ules souches
prednisone, et la dexaméthasone, seuls ou
est-el e nécessaire pour un patient atteint de
combinés.
myélome multiple?
Problèmes d'ordre psychosocial
R. La gref e permet au patient de recevoir une
chimiothérapie à fortes doses afin d'éliminer un
Une chimiothérapie à fortes doses et une
plus grand nombre de cel ules myélomateuses.
autogref e peuvent être sources de grand stress
Ce traitement est si puissant qu'il détruit toute
pour les patients et leurs famil es. Le stress phy-
la moel e osseuse. Sans la moel e osseuse, il
sique, psychologique, émotif et financier peut
est impossible à l'organisme de produire les
être accablant. Les patients et leurs famil es
cel ules sanguines nécessaires pour transporter
peuvent éprouver des sentiments de colère,
l'oxygène, faciliter la coagulation sanguine et
de dépression et d'anxiété at ribuables à un
prévenir les infections. Une gref e de cel ules
avenir incertain et un manque de contrôle. Les
souches remplace donc la moel e qui a été
services de soutien of erts dans les hôpitaux
détruite, épargnant le patient des ef ets de la
et plusieurs autres organismes, incluant les
chimiothérapie à fortes doses.
groupes de soutien pour les patients at eints de
Q. Suis-je un bon candidat pour une greffe de
myélome, sont très importants durant cet e péri-
moel e osseuse ou de cel ules souches du sang
ode. Nous vous conseil ons vivement d'utiliser
périphérique?
ces services, ou de demander à votre héma-
R. Les experts en médecine n'ont pas encore
tologue/oncologue de vous aiguil er vers des
établi un ensemble de directives fixes pour la
services de consultation psychologique et/ou
sélection de patients qui profitent le plus d'une
psychiatrique.
gref e. Gagnant en popularité dans le cadre
des protocoles de traitement du myélome mul-
tiple, la réussite de la gref e repose sur l'âge
32
33
du patient, sa condition physique générale, le
traitement de patients at eints de plusieurs types
stade de sa maladie et sa réponse aux traite-
de cancer. Afin d'identifier le centre qui con-
ments antérieurs. Seul le médecin du patient
vient le mieux aux patients at eints de myélome
peut of rir à ce dernier la meil eure évaluation
multiple, vous devriez en discuter avec votre
en ce qui a trait à ses chances de survie à long
médecin, d'autres patients at eints de myé-
terme.
lome multiple et l'IMF (International Myeloma
Q. Est-ce que les agents alkylants tels que le
Foundation).
melphalan, le busulfan et la cyclophosphamide
Q. Qu'est-ce qui se passe dans un centre de
(Cytoxan) réduisent mes chances de pouvoir
transplantation?
subir une greffe?
R. Afin de mieux comprendre ce qui se passe
R. Les agents alkylants sont l'un des moyens
dans un centre de transplantation, nous vous
les plus ef icaces pour éliminer les cel ules
recommandons fortement d'ef ectuer une vis-
myélomateuses à l'intérieur du corps. Toutefois,
ite dans un ou plusieurs centres. Planifiez
une utilisation prolongée plus de 4 à 6 mois
une rencontre avec le personnel médecins,
réduit la capacité de prélever facilement les
infirmières et autres membres de l'équipe de
cel ules souches d'un patient. Par conséquent,
soins afin d'en apprendre davantage sur leur
il est important pour le patient qui considère
approche. Visitez la chambre où votre gref e
une gref e de discuter du plan de traitement
sera réalisée et où vous séjournerez pour votre
afin de s'assurer d'avoir le plus grand nom-
convalescence. Renseignez-vous afin de savoir
bre d'options de traitement à court et à long
quel e partie de l'intervention est réalisée dans
terme. Il faut toutefois insister sur l'importance
une clinique ou le cabinet du médecin et quel e
d'ef ectuer le prélèvement avant d'utiliser les
partie est réalisée à l'hôpital. Il est essentiel
agents alkylants.
d'être en confiance avec le centre avant d'y
Q. Comment choisir un centre de transplanta-
subir votre intervention.
tion?
Q. Si mon médecin convient qu'une greffe de
R. Une gref e est une intervention médicale
cel ules souches est un traitement approprié
complexe qui nécessite une équipe d'experts
pour ma maladie, que puis-je faire maintenant
constituée de médecins, infirmières, travail eurs
pour me préparer à l'intervention?
sociaux, psychologues et professionnels de
R. Un patient peut se préparer de plusieurs
la santé qui comprennent l'intervention, l'ont
façons. En prenant le temps de lire ce livret,
réalisée avec succès à maintes reprises et qui
le patient complète une étape très importante :
sont aptes à intervenir lorsque des problèmes
se renseigner autant que possible au sujet de
médicaux et émotifs surviennent. On retrouve
l'intervention. Le patient devrait discuter avec le
aujourd'hui plusieurs centres médicaux à trav-
médecin et d'autres patients et faire beaucoup
ers le pays qui répondent à ces critères. Bon
de lectures, incluant les publications et bul etins
nombre de ces centres se spécialisent dans le
d'information de l'IMF (International Myeloma
34
35
Foundation). Les patients devraient poser des
de subvenir aux besoins individuels de chaque
questions au sujet de leurs lectures et s'ef orcer
patient at eint d'un myélome.
de lire les informations les plus récentes éman-
Q. Que se passe-t-il lors de la perfusion?
ant des travaux de recherche. Nous conseil ons
R. Suite au traitement de chimiothérapie, les
aux patients d'apporter un magnétophone
cel ules souches du patient sont perfusées. Les
ou d'être accompagné d'un ami lors de leur
cel ules souches sont décongelées et perfusées
visite au cabinet du médecin afin de se con-
par le cathéter du patient au moyen d'une
centrer sur le médecin. Les patients devraient
seringue ou d'un sac. Lors de la perfusion,
partager toute l'information avec leur famil e et
le patient peut ressentir de la chaleur ou se
proches afin que ces derniers sachent à quoi
sentir étourdi. Les produits chimiques utilisés
s'at endre et comment ils peuvent aider dans
pour conserver les cel ules souches ont une
les semaines et les mois à venir.
senteur d'ail que le patient risque de percevoir.
Le médecin ef ectue une série d'examens pour
L'oncologue peut prescrire ou ajuster les médi-
confirmer que le patient est suf isamment bien
caments du patient afin qu'il soit plus confort-
pour subir la gref e. Toutes les données recueil-
able durant l'intervention.
lies sur la performance cardiaque, pulmonaire
Q. La greffe en soi peut-el e entraîner la mort
et rénale, et des autres organes vitaux per-
d'un patient?
met ent au médecin d'établir une comparai-
son entre la santé du patient avant et après
R. Toute intervention médicale comporte des
l'intervention. Dans la plupart des cas, le
risques et une gref e pour un patient at eint
patient n'est pas hospitalisé pour les examens
d'un myélome multiple est encore plus risquée.
puisque ceux-ci peuvent être réalisés au cabinet
Néanmoins, des études médicales ont démon-
du médecin.
tré que plus de 95% des patients (habituel e-
ment plus près de 99%) survivent à la gref e.
Q. Quels effets secondaires dois-je prévoir
après la greffe?
Q. Un patient peut-il avoir une rechute à la suite
d'une greffe?
R. Il faut prévoir des ef ets secondaires pour
chaque type de traitement médical, même
R. Oui. Malheureusement, la majorité (au
l'utilisation d'aspirine. Chaque patient réagit
moins 50%) des patients at eints d'un myélome
dif éremment à la chimiothérapie et aux autres
multiple ont une rechute 18 à 36 mois après
médicaments administrés durant la gref e. Il n'y
la gref e.
a pas deux patients qui partagent les mêmes
Q. J'ai beaucoup entendu parler de la purge du
ef ets secondaires.
myélome. Est-ce bénéfique?
Les patients doivent donc rechercher un centre
R. Le processus de purge élimine les cel ules
où les médecins, les infirmières et les profes-
myélomateuses du sang périphérique prélevé
sionnels de la santé al iés ont réalisé un bon
du patient avant la gref e. Une chimiothérapie
nombre de gref es et semblent être en mesure
à fortes doses est utilisée pour éliminer les cel-
36
37
lules myélomateuses qui se retrouvent dans le
dre leurs activités quotidiennes. Certains pren-
corps. La sélection de cel ules souches ou «
nent jusqu'à un an pour reprendre la routine.
purge », est utilisée pour éliminer les cel ules
Les patients et leurs soignants doivent prendre
myélomateuses des cel ules souches prélevées
un jour à la fois. Ils doivent être conscients
avant la gref e. Le but de cet e stratégie est de
qu'il y aura de bonnes et de moins bonnes
réduire le nombre de cel ules myélomateuses
journées. Les patients doivent se préparer à
présentes dans le corps du patient ainsi que
vivre dif érentes émotions tout au long de leur
dans le sang périphérique qui lui sera perfusé.
convalescence.
De récents témoignages indiquent que cet e
Q. Les patients greffés doivent-ils s'attendre à
technologie n'est pas ef icace pour le myélome.
des changements sur le plan émotionnel?
Par conséquent, peu de centres ont recours à
R. Oui. Une gref e est bien plus qu'une simple
la purge de cel ules souches pour traiter les
intervention médicale. Puisque le patient doit
patients at eints d'un myélome.
compter sur son oncologue et sur les autres
Q. Quel e est la durée du séjour à l'hôpital pour
membres de l'équipe de soins, en plus de la
le patient greffé?
famil e et des amis, il éprouve souvent un senti-
R. Les patients sont hospitalisés pendant 2 à
ment de perte d'autonomie et de contrôle. Des
3 semaines environ. La durée du séjour varie
sentiments d'isolement, de dépression et de
d'un patient à un autre. Certains patients sont
détresse sont courants chez les patients gref és.
admis pour plusieurs courts séjours.
Les patients et les proches devraient demander
Q. À quel moment les cel ules souches commen-
l'aide d'un professionnel. Vous pouvez égale-
cent-el es à se reproduire?
ment recevoir de l'aide auprès des groupes de
R. Les cel ules souches commencent à se
soutien pour les patients.
reproduire ou « à se régénérer » dans un délai
Q. Quel es thérapies paral èles et complémen-
de 10 à 14 jours après la perfusion.
taires peuvent être administrées pendant et
Q. Qu'advient-il de la qualité de vie du patient
après la greffe?
après la greffe?
R. Certains patients croient que les thérapies
R. En général, la convalescence du patient dure
paral èles et complémentaires sont une com-
de 3 à 6 mois. À ce moment, le système immu-
posante importante de leur traitement. Du
nitaire peut de nouveau combat re les infections
fait que tous les médicaments, synthétiques
puisque la moel e osseuse produit des cel ules
et naturels, interagissent, et peuvent créer
sanguines saines. Les cheveux repoussent,
des ef ets secondaires imprévus, les patients
mais les papil es gustatives peuvent être encore
devraient toujours consulter leur médecin avant
af ectées. Les aliments qui avaient bon goût
de les utiliser. Le médecin doit être informé du
avant la gref e n'ont pas nécessairement bon
nom des thérapies paral èles et complémen-
goût après la gref e. Toutefois, dans la majorité
taires administrées afin de pouvoir ajuster le
des cas, les patients sont en mesure de repren-
régime posologique en conséquence. Il est
38
39
important de noter que même les médica-
« Combien de greffes ont été réalisées dans ce
ments en vente libre, en apparence inof ensifs,
centre pour des patients at eints d'un myélome
comme l'ibuprofène par exemple, peuvent être
multiple et quels sont les taux de réussite? »
nuisibles pour un patient at eint d'un myélome.
________________________________________
Questions pour le médecin
________________________________________
Voici, selon nous, des questions qui devraient
« Quel e est la durée de survie des patients gref-
être abordées avec le médecin afin d'avoir une
fés dans votre centre? Comment cet e tendance
meil eure compréhension de la gref e et de ses
se compare-t-el e aux moyennes nationales? »
ef ets sur la vie du patient. De l'espace a été
________________________________________
prévu pour des notes :
________________________________________
« Suis-je un bon candidat à la greffe de cel ules
souches? »
« Êtes-vous le médecin qui effectuera la greffe et
qui sont les autres membres de l'équipe? »
________________________________________
________________________________________
« Quel est l'objectif d'une chimiothérapie avec
greffe comparativement à une chimiothérapie
________________________________________
Habituel e (standard) ? »
« Serez-vous mon médecin traitant? »
________________________________________
________________________________________
________________________________________
________________________________________
« Quels protocoles de traitement sont en place
« Que se passe-t-il dans un centre de transplan-
dans votre établissement et comment décidez-
tation? »
vous lequel est le plus approprié dans mon cas? »
________________________________________
________________________________________
________________________________________
________________________________________
« Si nous décidons qu'une greffe est un traite-
« Est-ce que les agents alkylants tels que le mel-
ment approprié pour ma maladie, que puis-je
phalan, le busulfan, et le Cytoxan réduisent mes
faire pour me préparer à l'intervention? »
chances de subir une greffe? »
________________________________________
________________________________________
________________________________________
________________________________________
________________________________________
« Comment choisir un centre de transplantation? »
« À quel moment l'intervention débute-t-el e? »
________________________________________
________________________________________
________________________________________
________________________________________
40
41
« Quels médicaments seront prescrits avant,
Au sujet de l'IMF
pendant et après la greffe? Comment agissent-ils
et quels sont leurs effets secondaires? »
« Une personne peut faire la dif érence,
deux peuvent accomplir un miracle. »
________________________________________
Brian D. Novis
________________________________________
Fondateur de l'IMF
________________________________________
Le myélome est un cancer de la moel e osseuse
peu connu, complexe et souvent mal diagnos-
« Quel e est la durée complète du traitement, de
tiqué qui at aque et détruit la moel e osseuse.
la préparation à la fin de la période de conva-
Le myélome touche environ 750 000 individus
lescence?»
à travers le monde. Bien que le myélome soit
________________________________________
incurable pour le moment, les médecins se ser-
vent de dif érentes approches pour permet re
________________________________________
aux patients at eints de myélome de vivre mieux
« Combien de temps devrais-je être hospitalisé?
et plus longtemps.
Quel e sera la fréquence de mes visites de suivi? »
La International Myeloma Foundation (IMF) a
________________________________________
été fondée en 1990 par Brian et Susie Novis,
________________________________________
peu de temps après qu'on ait diagnostiqué
un myélome chez Brian alors âgé de 33 ans.
« Quel e incidence aura la greffe sur ma capac-
Le rêve de Brian était de permet re aux futurs
ité fonctionnel e? Comment vais-je me sentir
patients d'avoir accès facilement à des rensei-
pendant et après la greffe? »
gnements médicaux et à un soutien moral tout
________________________________________
au long de leur combat contre le myélome. Il a
fondé l'IMF en ayant trois buts : les traitements,
________________________________________
l'éducation, et la recherche. Il souhaitait propos-
« Quels sont les effets secondaires de la greffe
er une vaste gamme de services aux patients, à
à prévoir? »
leurs famil es, à leurs amis et à leurs fournisseurs
de soins de santé. Même si Brian est décédé
________________________________________
quatre ans après l'établissement de son diag-
________________________________________
nostic, son rêve est toujours vivant. Aujourd'hui,
« Quels sont les risques associés à l'intervention?
l'IMF compte plus de 185 000 membres à trav-
Le taux de survie est-il élevé pour la chimio-
ers le monde. L'IMF a été la première organisa-
thérapie à fortes doses avec greffe de cel ules
tion consacrée exclusivement au myélome et
souches? »
demeure aujourd'hui la plus importante.
________________________________________
L'IMF of re des programmes et services qui
visent à aider à la recherche, au diagnostic, au
________________________________________
traitement et à la prise en charge du myélome.
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43
L'IMF fait en sorte qu'aucun individu ne soit seul
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face au combat contre le myélome.
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bres de la communauté du myélome. L'IMF orga-
nise annuel ement des journées de réflexion pour
24 heures sur 24 à de l'information sur le myé-
les leaders du myélome et les leaders des groupes
lome, l'IMF, l'éducation, et les programmes de
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soutien. Au Canada, on peut visiter Myélome
Canada à www.myelome.ca.
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et recherchent un remède pour cet e maladie.
cours de développement pour traiter le myélome.
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GLOSSAIRE
Autogreffe de sang périphérique : (voir autogreffe de cel-
lules souches) une intervention qui consiste d'abord à
Agent alkylant : un agent chimiothérapeutique tel que le
prélever, par aphérèse, les cel ules souches sanguines
melphalan (Alkeran) ou le cyclophosphamide (Cytoxan).
du patient puis à les conserver, et à les perfuser à la suite
Alkylant a trait à la façon dont ces agents interagissent
d'une chimiothérapie à fortes doses.
avec l'ADN des cel ules myélomateuses et inhibent la
division cel ulaire.
Bêta-2 microglobuline : une infime protéine retrouvée dans
le sang. On observe des taux élevés chez les patients
Al ogreffe de cel ules souches : a trait aux cel ules souches
at eints d'un myélome actif. Des concentrations faibles
qui sont prélevées d'un donneur et administrées au
ou normales sont observées chez les patients dont
patient. La plupart des al ogreffes de cel ules souches
le myélome est au stade précoce de la maladie et/ou
sont réalisées en utilisant les cel ules souches du sang
dont la maladie est inactive. Environ 10% des patients
périphérique du donneur. Les al ogref es traditionnel es
sont at eints d'un myélome qui ne produit pas de bêta-
pour les patients at eints d'un myélome sont rarement
2 microglobuline. Pour ces patients, des analyses de
réalisées aux É.U. en raison du risque qu'el es présen-
la bêta-2 microglobuline ne peuvent être utilisées pour
tent pour le patient. Une technique récente et, pour le
faire le suivi de la maladie. Au moment de la rechute,
myélome, plus sécuritaire (discutée ci-après), est la gref e
la bêta-2 microglobuline peut augmenter avant qu'il y
non myéloablative ou « mini gref e », actuel ement sous
ait un changement au niveau des concentrations de la
étude dans des essais cliniques. Afin de déterminer si le
protéine liée au myélome. Donc, dans 90% du temps, les
patient a un donneur compatible potentiel, une analyse
analyses de la bêta-2 microglobuline sont très utiles pour
de sang particulière surnommée typage HLA est ef ec-
déterminer l'activité de la maladie.
tuée. Un donneur peut être un membre de la famil e ou
être identifié grâce à un registre de donneurs comme le
CD34+ : il s'agit d'un marqueur de laboratoire utilisé pour
National Marrow Donor Program (NMDP). Les cel ules
isoler et quantifier le nombre de cel ules souches dans
souches sont rarement obtenues auprès d'une banque de
la circulation sanguine. Un nombre minimum de cel ules
sang de cordon ombilical.
souches CD34+ est requis afin de pouvoir réaliser une
gref e de façon sécuritaire.
Anémie : une diminution du nombre normal de globules
rouges, habituel ement sous 10 g/dl dont plus de 1314
Cel ule souche du sang périphérique (CSSP) : cel ules souches
g/dl est normal. Le myélome dans la moel e osseuse
prélevées du sang. Ces cel ules sont similaires aux cel-
bloque la production de globules rouges, provoquant
lules souches retrouvées dans la moel e osseuse. Le terme
ainsi l'anémie, dont les symptômes sont l'essouf lement,
« périphérique » signifie que les cel ules proviennent du
la faiblesse et la fatigue.
sang à l'extérieur de la moel e.
Aphérèse/leucaphérèse : parfois appelé leucaphérèse,
Cel ules souches (cel ule souche hématopoïétique) : Les cel ules
l'aphérèse est une intervention selon laquel e le sang est
souches (hématopoïétiques) saines génèrent des com-
prélevé sur un patient ou donneur et la portion du sang
posants sanguins normaux, incluant les globules rouges,
contenant le plasma, les leucocytes et les plaquet es est
les leucocytes et les plaquet es. Ces cel ules souches se
séparée. Les cel ules rouges sont perfusées au donneur.
retrouvent normalement dans la moel e osseuse et peu-
La portion qui contient les leucocytes contient les cel ules
vent être prélevées pour une gref e.
souches.
Cel ules souches sanguines : cellules souches dérivées du
Autogreffe (greffe autologue) de cel ules souches : a trait
sang qui mènent à un rétablissement hématologique
aux cel ules souches qui sont prélevées d'un patient et
complet plus rapide.
perfusées au même patient lorsqu'il a reçu une chimio-
Chimiothérapie : médicaments utilisés pour détruire les cel-
thérapie à fortes doses. La plupart des gref es de cel ules
lules cancéreuses.
souches chez les patients at eints de myélome sont des
autogref es.
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Créatinine : un composé chimique du sang normalement
Greffe en tandem : un terme utilisé pour désigner une dou-
excrété par les reins. Si les reins sont endommagés, le
ble gref e. Il peut s'agir de deux autogref es ou d'une
taux sérique de créatinine augmente, entraînant un taux
autogref e suivie d'une al ogref e (provenant d'un don-
sérique de créatinine élevée. La créatininémie (dosage
neur). On planifie habituel ement un interval e de 3 à 6
de la créatinine dans le sang) sert à mesurer la fonction
mois entre chaque gref e pour les gref es en tandem.
rénale.
Greffe syngénique de cel ules souches : a trait aux cel ules
Facteurs de croissance : médicaments qui stimulent la crois-
souches qui sont prélevées d'un jumeau monozygote
sance et la libération de cel ules souches sanguines dans
(identique) du patient.
la circulation sanguine.
Immunoglobuline : une protéine produite par les plas-
Facteur de croissance des globules blancs (FSC) : protéines qui
mocytes (un type de leucocyte) qui aident à combat re
stimulent le développement et la croissance des cel ules
l'infection. Également reconnu comme un anticorps.
sanguines. Le Neupogen, le Neulasta et la Leukine sont
Lésions lytiques osseuses : trous dans l'os.
des facteurs de croissance des globules blancs utilisés
pour mobiliser les cel ules souches de la moel e osseuse
Leucocyte : l'un des trois types majeurs de cel ules dans
dans la circulation sanguine avant l'aphérèse. Ces derni-
le sang. Il existe plusieurs types de leucocytes (c.-à.-d.,
ers peuvent également être utilisés suite à la gref e pour
neutrophiles, lymphocytes et monocytes).
hâter la remontée de la numération globulaire.
Myéloablation : la destruction de la moel e osseuse au
Globules rouges : une cel ule sanguine qui transporte
moyen de radiothérapie et/ou de chimiothérapie. Ce
l'oxygène des poumons à travers le corps.
terme s'applique habituel ement à la destruction com-
Greffe :
plète ou presque complète de la moel e osseuse.
cel ules souches utilisées pour sauver le potentiel
hématopoïétique du patient à la suite d'une chimiothéra-
Myélome multiple : un cancer des plasmocytes dans la
pie à fortes doses et/ou d'une radiothérapie. La gref e
moel e osseuse. Les plasmocytes chez les patients at eints
n'est pas un traitement mais une méthode de soutien pour
d'un myélome multiple forment des anticorps anormaux,
permet re un traitement de chimiothérapie à fortes doses.
qui endommagent possiblement les os, la moel e osseuse
Greffe de cel ules souches du sang périphérique (CSSP) :
et d'autres organes.
obtenues de la circulation sanguine du patient ou du don-
Plaquettes : fragments cel ulaires avec granules, essentiels
neur. Utiliser les CSSP pour réaliser la gref e permet de
à la coagulation sanguine et la guérison des plaies. Les
prélever de façon plus rapide et sécuritaire les cel ules
plaquet es contribuent également à la réponse immuni-
souches et de raccourcir la convalescence comparative-
taire.
ment à la gref e de moel e osseuse.
Plasmocyte : un type de leucocyte qui produit des anti-
Greffe de la moel e osseuse : réalisée au moyen de la moel e
corps.
osseuse du patient ou du donneur. Très peu de gref-
Plasmacytome : une tumeur composée de plasmocytes
fes de la moel e osseuse sont actuel ement réalisées en
malins.
raison de la disponibilité des cel ules souches du sang
périphérique. La moel e osseuse peut rarement être pré-
Ponction de la moel e osseuse : le prélèvement, au moyen
levée chez les patients qui ne sont pas en mesure de
d'une aiguil e, d'un échantil on de tissus de la moel e
produire un nombre suf isant de cel ules souches du sang
osseuse.
périphérique.
Prise de greffe : le processus au cours duquel les cel ules
Greffe de sang de cordon ombilical : cel ules souches prélevé-
souches gref ées dans la moel e osseuse ou dans le sang
es des cordons ombilicaux des nouveaux nés. Cel es-ci
périphérique migrent vers la moel e osseuse du patient,
sont congelées et conservées dans des banques de sang
commencent à se multiplier et à produire de nouveaux
de cordon ombilical.
leucocytes, globules rouges et plaquet es.
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Protéine M (protéine monoclonale) : anticorps ou parties
Bibliographie
des anticorps retrouvés en nombres anormalement
élevés dans le sang ou l'urine des patients at eints d'un
1. At al M, Harrousseau JL, Stoppa AM, et al. A pro-
myélome. La protéine monoclonale a trait au profil pro-
spective, randomized trial of autologous bone marrow
noncé qui apparaît sur l'électrophorèse des protéines
transplantation and chemotherapy in multiple myeloma.
en présence d'une protéine M. Synonyme de protéine
Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med.
monoclonale et protéine liée au myélome. Une concen-
1996;335:91-97.
tration élevée de protéine M indique que les cel ules myé-
2. Fermand JP, Ravaud P, Chevret S, et al. High-dose
lomateuses sont présentes en quantités importantes.
therapy and autologous peripheral blood stem cel
Rémission ou réponse : rémission ou réponse sont utilisées
transplantation in multiple myeloma: up-front or rescue
de manière interchangeable. Rémission complète (RC) est
treatment? Results of a multicenter sequential randomized
l'abréviation commune pour les deux. La RC est définie
trial. Blood. 1998;92:3131-3136.
par l'absence de la protéine liée au myélome dans le
3. Barlogie B, Jagannath S. Desikan KR< et al. Total
sérum et/ou l'urine lors d'analyses standard, absence
therapy with tandem transplants for newly diagnosed
de cel ules myélomateuses dans la moel e osseuse et/ou
multiple myeloma. Blood. 1999;93:55-65.
régions af ectées par le myélome, rémission clinique, et
amélioration des autres paramètres biologiques.
4. Child JA, Morgan GJ, Davies FE, et al. High-dose
chemotherapy with hematopoietic stem-cel rescue for mul-
Réponse complète (RC) : la RC est l'absence de la proté-
tiple myeloma. N Engl J Med. 2003;348:1875-1883.
ine liée au myélome dans le sérum et/ou l'urine lors
d'analyses standard; l'absence de cel ules myélomateus-
5. At al M, Harousseau JL, Facon T, et al. Single versus
es dans la moel e osseuse et/ou autres régions af ectées
double autologous stem-cel transplantation for multiple
par le myélome; rémission clinique et amélioration au
myeloma. N Engl J Med. 2003;349:2495-2502.
niveau des autres paramètres biologiques à un niveau
6. Fassas AB, Van Rhee F, Tricot G. Predicting long-term
normal. La RC n'est pas la même chose qu'un remède.
survival in multiple myeloma patients fol owing autotrans-
Sélection de cel ules souches : une technique de traitement
plants. Leuk Lymphoma. 2003;44:749-758.
des cel ules utilisée pour obtenir un produit enrichi de
7. Bladé J. Transplantation for multiple myeloma: who,
cel ules souches et ainsi réduire les cel ules cancéreuses
when, how often? High-dose therapy in multiple myelo-
dans la gref e. Faible taux de réussite chez les patients
ma. Blood. 2003;15:3469-3477.
at eints d'un myélome.
8. Barlogie B, Tricot G, Anaissie E, et al. Thalidomide
Système immunitaire : la fonction d'un nombre d'organes
and menatopoietic-cel transplantation for multiple myelo-
connexes de l'organisme qui protègent le corps des
ma. N Engl J Med. 2006;354:1021-30.
organismes pathogènes, des autres corps étrangers et
des cancers.
9. Cavo M, Baccarani M. The changing landscape of
Système international de stadification : le plus récent système
myeloma therapy. N Engl J Med. 2006;354:1076-78.
de stadification du myélome, il résulte de la col aboration
10. Barlogie B, Tricot G. Complete response in myeloma:
de plus de 20 établissements de recherche à travers le
a Trojan horse? Blood. 2006;108:2134.
monde.
Très bonne réponse partiel e (TBRP) : une réponse qui n'est
L'IMF souhaite remercier le Dr David Vesole et le
pas vraiment une réponse complète (c'est-à-dire, pas
Dr Brian Durie pour leur expertise et pour leur aide
100%), mais qui représente une diminution de 90% ou
à la préparation de cet e publication. La traduction
plus de la protéine M sérique.
française de ce document a été révisée par le
Dr Jean Roy, hématologue à l'hôpital Maisonneuve-
Rosemont et l'Université de Montréal, Montréal,
Québec, Canada.
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