High Dose Therapy Options for the Elderly Myeloma Patients:
Results of a Randomized Controlled Trial
Mario Boccadoro
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI EMATOLOGIA
AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI
TORINO, ITALY
GRUPPO ITALIANO PER LO STUDIO DEL MIELOMA MULTIPLO
RANDOMIZED TRIAL (M97G)
MEL100 vs MP
AGE 55-70 YEARS
A PROSPECTIVE RANOMIZED TRIAL OF
INTERMEDIATE DOSE MELPHALAN (100 mg/m2
mg/m )
vs ORAL MELPHALAN/PREDNISONE
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TORINO, ITALY
MEL100 PROTOCOL
MEL
MEL
100
100
CTX
DAV
DAV
2 G-CSF
10 µg
mg/m2
mg/m2
4 g/m
0
3-9
10 11 12
30
90
day
PBPC
Collections
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TORINO, ITALY
PATIENT CHARACTERISTICS M97G
MEL100
MP
(N=96)
(N=99)
Median Age
65
63
Range
50-70
52-70
Stage-no. (%)
IIA
35 (36)
35 (35)
IIB
3 (3)
3 (3)
IIIA
53 (55)
56 (57)
IIIB
5 (6)
5 (5)
b2-microglobulin-no. (%)
< 3 mg/L
41 (43)
42 (42)
> 3 mg/L
43 (45)
42 (42)
n.e.
12 (12)
15 (16)
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TORINO, ITALY
AUTOLOGOUS TRANPLANTATION
AGE AT TRANSPLANT
Attal et al. (N Engl J Med 1996)
Fermand et al. (Blood 1999)
Child et al. (N Engl J Med 2003)
Palumbo et al Blood 2004
20
45
50
55
60
65
70
75
85
29%
21%
18%
15%
9%
1%
3%
4%
20
45
50
55
60
65
70
75
85 Age
MYELOMA: INCIDENCE BY AGE GROUPS
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RANDOMIZED TRIAL M97G
HEMATOLOGIC TOXICITY
MEL100
MP
WBC < 500/ml
4
0
(median days)
RBC TRANSFUSIONS (%)
30
3
PLT TRANSFUSIONS (%)
43
DIVISIONE UNIVERSITARIA DI 3
EMATOLOGIA
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TORINO, ITALY
RANDOMIZED TRIAL M97G
EXTRAHEMATOLOGIC TOXICITY
MEL100
MP
Pts (%)
Pts (%)
P- value
MUCOSITIS
16
1
0.0005
FEVER > 38°C
35
1
0.00001
INFECTIONS
51
0.09
EARLY DEATHS
4
1
0.11
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RANDOMIZED TRIAL M97G
RESPONSE TO THERAPY
100%
90%
80%
70%
sen 60%
o
50%
CR
40%
espR 30%
PR
20%
NR
10%
0%
L
P
P
EL
E
M
M
M
1st M
3rd
6th
2nd
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TORINO, ITALY
PFS >65
1
0,9
0,8
ts 0,7
0,6
tienap 0,5
fo 0,4
%
MEL100
0,3
0,2
MP
p<0.025
0,1
0
0
10
20304050
6070
Months
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OS >65
1
0,9
0,8
MEL100
ts 0,7
tien 0,6
ap 0,5
fo
0,4
MP
%
0,3
0,2
p<0.01
0,1
0
0
1020
3040
5060
70
Months
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GRUPPO ITALIANO PER LO STUDIO DEL MIELOMA MULTIPLO
M97G protocol
MEL100
SUPERIOR TO MP
IN PATIENTS > 65 YEARS
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GRUPPO ITALIANO PER LO STUDIO DEL MIELOMA
MULTIPLO
INTERIM ANALYSIS
PROSPECTIVE RANDOMIZED TRIAL
NEWLY DIAGNOSED PATIENTS, AGE > 65 YEARS
MELPHALAN, PREDNISONE, THALIDOMIDE (MPT)
versus
MELPHALAN PREDNISONE (MP)
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RESPONSE TO THERAPY
100
80
77.1%
e
PR (50-74)
sno 60
15.6%
ps
46.7%
PR (75-99)
eRf 40
33.8%
CR + nCR
o
28%
% 20
27.7%
13.3%
0
5.4%
MPT
MP
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RESPONSE TO THERAPY
% CR
27.7%
30
20
10
5%
3-5%
MP
Thal
MP +
Thal
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Intergroup Francophone du Myeloma
(IFM)
RANDOM
VAD
MP
MP +
VAD
Thal
CTX 3g/m2
MEL100
12 courses
12 courses
MEL100
GISMM2001: MEL100 vs MEL200
RANDOMIZATION
2 DAV
2 DAV
2 CY 4 g/m2
2 CY 4 g/m2
PBPC collection
PBPC collection
MEL 100 mg/mq + PBPC
MEL 200 mg/mq + PBPC
MEL 100 mg/mq + PBPC
MEL 200 mg/mq + PBPC
GISMM2001: MEL100 vs MEL200
Enrolment
MEL100
vs
MEL200
103 patients
104 patients
87 evaluable
86 evaluable
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GISMM2001: MEL100 vs MEL200
Therapy drop out
MEL100
MEL200
DEATHS
4
7
ALLOTRANSPLAT
10
9
TOXICITIES
2
4
2ND TUMOR
1
1
LOST TO FOLLOW-UP
0
1
NOT ADEQUATE CD34+
2
5
WITHDRAWALS OF
2
2
CONSENT/PROGRESSION
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GISMM2001: MEL100 vs MEL200
Drop out
50 (28%) PATIENTS
MEL100
11%
MEL200
16%
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GISMM2001: MEL100 vs MEL200
Response to treatment
90
80
70
22
31
E
60
RATE 50
CR/nCR
NSO 40
PR
PS 30
RE 20
10
0
1ST MEL100
2ND MEL100
1ST MEL200
2ND MEL200
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AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI
TORINO, ITALY
High Dose Therapy Options for the
Elderly Myeloma Patients:
MEL200
MEL100
CONVENTIONAL
+
+
NEW DRUGS
NEW DRUGS
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